Инвокана® — иНГЛТ2
с особым двойным механизмом действия

Эффективнее других иНГЛТ2 и иДПП4 в улучшении показателей углеводного обмена

Первый в РФ иНГЛТ2 с зарегистрированный почечным показанием

Показана для снижения рисков серьезных сердечно-сосудистых осложнений

Устойчивое снижение массы тела

Двойной механизм действия

Инвокана® — показания к применению¹:

Преимущества Инвокана® признаны в РФ официально — это первый зарегистрированный Министерством здравоохранения РФ иНГЛТ-2 с одобренным показанием профилактики почечных и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с СД2 типа и диабетической нефропатией с альбуминурие

СД2 у взрослых пациентов в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля в качестве монотерапии, а также в составе комбинированной терапии с другими гипогликемическими препаратами, включая инсулин¹.

СД2 у взрослых пациентов с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием в комбинации со стандартной терапией сердечно-сосудистых заболеваний с целью снижения риска серьезных неблагоприятных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта)¹.

Для снижения риска терминальной стадии хронической почечной недостаточности, двукратного повышения концентрации креатинина в плазме крови, смерти вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации по поводу сердечной недостаточности у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией с альбуминурией >300 мг/сут¹.

Одним из ярких представителей группы иНГЛТ-2 является канаглифлозин (Инвокана®), одобренный для лечения СД2 типа в США и ЕС еще в 2013 году. В 2015 полувший разрегшение для применения в РФ

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа в почках (иНГЛТ-2 или глифлозины) - новая, уже 9-я группы лекарственных средств для лечения СД2, с принципиально новым механизмом действия, а также с высоким профилем эффективности и безопасности.

иНГЛТ-2 уменьшают уровень глюкозы в плазме за счет сокращения её реабсорбции в проксимальных почечных канальцах. Снижение глюкозы в крови происходит независимо от инсулина и функции бета-клеток поджелудочной железы, поэтому данный класс называют препаратами с инсулинНЕзависимым механизмом действия.

Инвокана®: иНГЛТ-2 c особым двойным инсулинНЕзависимым механизмом действия

Инвокана® обладает особым двойным механизмом действия, которого нет у других иНГЛТ-2

Помимо ингибирования НГЛТ-2, препарат умеренно воздействует и на другой натрий-глюкозный котранспортер — НГЛТ-1, расположенный в кишечнике и почках. В результате происходит дополнительное снижение реабсорбции глюкозы почками и замедление всасывания глюкозы в кишечнике.

Ингибирование Инвокана® 300 мг НГЛТ-1 в кишечнике и почках — это свойство, которое не только отличает данный препарат от других иНГЛТ-2, но и служит его более высокой эффективности в отношении контроля гликемии и других метаболических параметров.

Действие Инвокана® в почке

Применить
Инвокана®

Снижение HbA1c, массы тела, АД

Канаглифлозин блокирует НГЛТ-2, препятствуя реабсорбции, и выводит лишнюю глюкозу из организма с мочой.

Дополнительное воздействие на НГЛТ-1 канаглифлозин 300 мг способствует повышению экскреции глюкозы с мочой на 10% по сравнению с эмпа- и дапаглифозином.

Действие Инвокана® в кишечнике

Применить
Инвокана®

Снижение пика постпрандиальной гликемии

Канаглифлозин в дозе 300 мг временно блокирует НГЛТ-1 в кишечнике.

В первые 2 часа после приема создается высокая концентрация препарата в просвете кишечника. Глюкоза всасывается в кровь плавно, тем самым снижаются постпрандиальные пики глюкозы.

Какие уникальные клинические преимущества по сравнению с эффектами других глифлозинов появляются у Инвокана® благодаря ингибированию НГЛТ-1 в кишечнике и почках?

Канаглифлозин достоверно более выраженно снижает уровень постпрандиальной гликемии по сравнению с дапаглифлозином

ППГ — постпрандиальная гликемия

Здоровые участники (n = 54) получали канаглифлозин 300 мг или дапаглифлозин 10 мг в течение 4 дней (за 20 минут до завтрака). Тест толерантности к смешанной пище проводился исходно и на 4-й день каждого периода лечения для оценки постпрандиальной гликемии (ППГ ΔAUC0–2 ч).

Изменение уровня ППГ 0-2 часа, ммоль/л

  • 0
  • -0.05 -
  • -0,1 -
  • -0,15 -
  • -0,2 -
  • -0,25 -
  • -0,3 -
  • -0,35 -
  • -0,4 -
  • -0,45 -
  • -0,5 -

Канаглифлозин 300мг

Дапаглифлозин 10мг

p < 0.05

Канаглифлозин 300мг

Дапаглифлозин 10мг

p < 0.05

51,4

40,8

Уровень суточной экскреции глюкозы с мочой был на 26% выше при применении канаглифлозина в сравнении с дапаглифлозином9.
Вместе с глюкозой теряются калории и снижается масса тела

Здоровые участники (n = 54) получали канаглифлозин 300 мг или дапаглифлозин 10 мг в течение 4 дней (за 20 минут до завтрака). После чего оценивался уровень 24-часовой экскреции глюкозы с мочой

Ингибирование почечного НГЛТ-1 канаглифлозином, но не дапаглифлозином или эмпаглифлозином, способствует дополнительной экскреции глюкозы с мочой (ЭГМ) и улучшению гликемического контроля.
Вклад ингибирования НГЛТ-1
в кумулятивную 24-часовую ЭГМ

Вклад НГЛТ-1 в общую ЭГМ, %

  • 12 -
  • 10 -
  • 8 -
  • 6 -
  • 4 -
  • 2 -
  • 0 -

1,59%

Дапаглифлозин

2,41%

Эмпаглифлозин

10,6%

Канаглифлозин
Изменение HbA1c по сравнению
с плацебо на фоне приема иНГЛТ-2
Исходный HbA1c 8,1%

Среднее изменение HbA1c, %

  • 0.0 -
  • -0.1 -
  • -0.2 -
  • -0.3 -
  • -0.4 -
  • -0.5 -
  • -0.6 -
  • -0.7 -
  • -0.8 -
  • -0.9 -
  • -1.0 -

0,60%

Дапаглифлозин 5мг

0,60%

Эмпаглифлозин 10мг

0,70%

Канаглифлозин 10мг

0,70%

Эмпаглифлозин 25мг

0,80%

Канаглифлозин 100мг

0,90%

Канаглифлозин 300мг
Инвокана® по сравнению с эмпаглифлозином и дапаглифлозином демонстировала максимальный эффект по снижению гликированного гемоглобина у пациентов с СД2 типа.

Частотный сетевой метаанализ: 38 исследований, n= 23 997 Препараты сравнения: иНГЛТ-2 (канаглифлозин, эпмаглифозин, дапаглифозин), плацебо. Сроки наблюдения 24-208 недель

Инвокана®: шесть преимуществ

1

Препарат Инвокана® обладает двойным инсулиннезависимым механизмом действия и имеет преимущества перед иНГЛТ-2, иДПП-4, производными сульфонилмочевины в контроле гликемии, массы тела и АД

1

2

Инвокана® снижает уровень постпрандиальной

2

3

Инвокана® имеет плейотропные эффекты:

Доказано улучшает сердечно-сосудистый прогноз у пациентов с СД2 типа и кардиологическими заболеваниями или факторами риска их

Значимо замедляет прогрессирование хронической болезни почек у пациентов с диабетической нефропатией и СД2

3

Удобство применения Инвокана® - прием 1 раз в день

4

Снижает массу тела за счет потери

4

5

Инвокана® обладает сбалансированным профилем

5

6

Инвокана® низкий риск развития гипогликемии

Удобство применения Инвокана® — прием 1 раз в день

6

Гликемические эффекты Инвокана®

Инвокана® эффективна в снижении HbA1с у пациентов с разной длительностью СД2 типа

Снижение HbA1c через 26 недель терапии(%)

Плацебо

Канаглифлозин 100 мг

Канаглифлозин 300 мг

-0,12

-0,82

-1,08

-0,12

-0,86

-1,03

-0,8

-0,81

-0,92

СД<5лет

СД 5-9 лет

СД>10лет

Снижение HbA1c через 26 недель терапии(%)

Плацебо

Канаглифлозин 100 мг

Канаглифлозин 300 мг

-0,02

-0,47

-0,66

-0,2

-1,11

-1,28

-0,31

-1,57

-1,8

HbA1c<8,0%

HbA1c 8,0-8,9%

HbA1c>9,0%

Инвокана® эффективна при разных уровнях исходного HbA1с, причем чем выше уровень, тем сильнее действие препарата
Инвокана® — максимальный эффект по снижению гликированного гемоглобина у пациентов с СД2 типа не только в своем классе, но и по сравнению с метформином, ингибиторами ДПП-4 и производными сульфонилмочевины

Изменение HbA1c (%)

  • 0
  • -0.2-
  • -0,4 -
  • -0,6 -
  • -0,8 -
  • -1,0 -

Инвокана® 300мг -

Инвокана® 100мг -

Эмпаглифлозин 25мг -

Дапаглифлозин 10мг -

Метформин -

Эмпаглифлозин 10мг -

Ингибиторы ДПП4 -

Производные
сульфонилмочевины -

дапаглифлозин 5мг -

HbA1c


Негликемические эффекты Инвокана®

Кардиопротективное действие Инвокана®

В настоящее время определяющим критерием в выборе сахароснижающей терапии наравне с коррекцией гипергликемии является снижение сердечно-сосудистого риска.

В принятых в 2018 и 2019 гг. документах ведущих европейских и американских эндокринологических и кардиологических сообществ для пациентов с СД2 и установлеными ССЗ или риском развития, было рекомендовано назначение канаглифлозина как препарата с доказанным кардиопротективным эффектом

Инвокана® — уверенное управление сердечно-сосудистым риском у пациентов с СД2 как с установленными ССЗ, так и с факторами риска их развития

*комбинированная точка на масе:

Канаглифлозин на 14% снижал риск серьезных неблагоприятных осложнений со стороны СС системы у пациентов с СД2 и диагностированными ССЗ или риском их развития

На 33% уменьшал вероятность госпитализации по поводу СН

На 22% снижал риск СС смерти и госпитализации по поводу СН

Кардиопротективное действие Инвокана® усиливается за счет гипотензивного эффекта препарата, причем по этому действию Инвокана® опережает другие иНГЛТ-2, метформин, иДПП4 и производные сульфонилмочевины

Изменение систолического АД

  • 2-
  • 0 -
  • -2 -
  • -4 -
  • -6 -

Инвокана® 300мг -

Инвокана® 100мг -

Эмпаглифлозин 25мг -

Дапаглифлозин 10мг -

Метформин -

Эмпаглифлозин 10мг -

Ингибиторы ДПП4 -

Производные
сульфонилмочевины -

дапаглифлозин 5мг -

Cистолического АД




Влияние Инвокана® на массу тела





Инвокана® 300 мг показывала максимальный эффект в снижении массы

Изменение массы тела по сравнению с плацебо на фоне приема различных сахароснижающих препаратов

Изменение массы тела(кг)

  • 2 -
  • 1 -
  • 0-
  • -1 -
  • -2 -
  • -3 -

Инвокана® 300мг -

Инвокана® 100мг -

Эмпаглифлозин 25мг -

Дапаглифлозин 10мг -

Метформин -

Эмпаглифлозин 10мг -

Ингибиторы ДПП4 -

Производные
сульфонилмочевины -

дапаглифлозин 5мг -

Масса тела

Изменение исходной массы тела(кг)

Подкожная жировая масса
Висцеральная жировая масса
  • 1
  • -1 -
  • -3 -
  • -5 -
  • -7 -
  • -9 -
  • -11 -
  • -13 -
  • -15 -

-5,4%

-5,6%

-7,3%

-8,1%

Канаглифлозин 300мг

Дапаглифлозин 10мг

Инвокана® способствует снижению массы тела в большей степени за счет висцеральной жировой массы







Инвокана® оказывает протективное
действие в отношении почек

Исследование CREDENCE:

Канаглифлозин на 30% снижал риск почечных и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов диабетической нефропатией и альбуминурией



N=4041 пациентов с СД2, диабетической нефропатией и альбуминурией>300 мг/г, наблюдение 2.6 года


Первичная комбинированная конечная точка*


30%


относительное снижение риска

ОР (95% ДИ)

0,70 (0,59-0,82)

Р < 0,00 001

Профиль безопасности Инвокана®

Согласно анализу исходов безопасности в исследовании CREDENCE, риск любых, в том числе нежелательных явлений при использовании Инвокана® был ниже, а ампутаций и переломов не отличался от группы плацебо

Нежелательные явления

Канаглифлозин N=2200 частота событий на 1000 пациентов-лет (n)

Плацебо N=2197 частота событий на 1000 пациентов-лет (n)

Отношение рисков (95% ДИ)

Любое нежелательное явление

351,4 (1784)

379,3 (1860)

0,87 (0,82-0,93)

Любое серьезное нежелательное явление

145,2 (737)

164,4 (806)

0,87 (0,79-0,97)

Серьезное нежелательное явление, связанное с исследуемым препаратом

12,2 (62)

8,6 (42)

1,45 (0,98-2,14)

Ампутация

12,3 (70)

0,98 (0,70-1,37)

1,11 (0,79-1,56)

Перелом

11,8 (67)

12,1 (68)

0,98 (0,70-1,37)

Грибковая половая инф. у мужчин (КАНА, N=1439; PBO, N=1466)

8,4 (28)

0,9 (3)

9,30 (2,83-30,60)

Грибковая половая инф. у женщин (КАНА, N=761;PBO, N=731)

12,6 (22)

6,1 (10)

2,10 (1,00-4,45)

Подробнее о том, как правильно назначать иНГЛТ-2 для того, чтобы обеспечить максимльный баланс эффективности и безопасности, рассказывает в своей видеолекции профессор Г. Р. Галстян.

Сегодня терапия СД 2 типа это одно из наиболее активно развивающихся направлений медицины. Для обсуждения инноваций в диагностике и лечении СД 2 типа с ведущими российскими и зарубежными эндокринологами специально для вас мы создали уникальную платформу для профессионального общения— Инвоконнект.

Постоянными рубрики платформы Инвоконнект:

Лекторий — ведущие российские и зарубежные эксперты расскажут о последних новостях и достижениях в лечении СД 2 типа

Экспертный час — вы задаёте вопросы и получаете на них ответы от лидеров эндокринологии страны

Клинический разбор — мы обсудим интересные клинические случаи и алгоритмы для решения практических задач лечения СД 2 типа

Мнение коллег — рассматриваем СД 2 типа как междисциплинарное заболевание с позиции кардиологии, нефрологии, гастроэнтерологии, дерматологии и т.д.

Литература и расшифровка аббревиатур

АД — артериальное давление

ДИ — доверительный интервал

ДПП-4 — ингибитор дипептидилпептидазы-4

иНГЛТ-1 — ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 1-го типа

иНГЛТ-2 — ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа

OP — отношение рисков

ППГ — постпрандиальная гликемия

рСКФ — расчетная скорость клубочковой фильтрации

РУ — регистрационное удостоверение

СД 2 — сахарный диабет 2-го типа

СН — сердечная недостаточность

СС — сердечно-сосудистый (ая)

СС3 — сердечно-сосудистое заболевание

ХБП — хроническая болезнь почек

ЭГМ — экскреция глюкозы с мочой

1 Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Инвокана® ЛП-002977.

2 Zaccardi F et al. Diabetes Obes Metab. 2016;18(8):783-794. Дизайн исследования: Частотный сетевой метаанализ: 38 исследований, n = 23 997 Препараты сравнения: иНГЛТ2 (канаглифлозин, эмпаглифлозин, дапаглифлозин), плацебо. Сроки наблюдения 24-208 недель.

3 Neal B et al . N Engl J Med. 2017:644-57. ; Дизайн исследования: Оценивалось влияние канаглифлозина на риск МАСЕ в обширной популяции из 10 142 пациентов с СД2 и ССЗ в анамнезе (66%) или 2-мя и более факторами риска ССЗ (34%), наблюдаемых в среднем в течение 6,5 лет.

4 Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. — 10-й выпуск. — 2021

5 Sokolov V et al. CPT Pharmacometrics Syst. Pharmacol. (2020) 9, 222–229.

6 Wright EM. Am J Physiol Renal Physiol 2001;280:F10–18.

7 Lee YJ, et al. Kidney Int Suppl 2007;72:S27–35.

8 Hummel CS, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2011;300:C14–21.

9 Sha S, et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17:188-197.

10 Leiter LA et al. Diabetes Care 2015;38:355–364.

11 https:/ HYPERLINK "http://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-removes-boxed-warning-about-risk-leg-and-foot-amputations-" www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-re- moves-boxed-warning-about-risk-leg-and-foot-amputations- diabetes-medicine-canagli›ozin.

12 Wilding JPH, et al. J Diabetes Complications. 2015;29(3):438–44. ; Дизайн исследования. Post-hoc анализ четырех 26-недельных плацебо-контролируемых исследований фазы 3 по применению канаглифлозина (N = 2313) при СД2. Изменение HbA1c от исходного уровня до 26 недели оценивалось в общей популяции и в подгруппах по исходному уровню HbA1c (< 8,0%, 8,0% –< 9,0% и ≥9,0%) и продолжительности СД2 (< 5 лет, 5– < 10 лет ≥10 лет)

13 Draznin B, et al. Diabetes Care. 2022;45(Supplement_1):S83-S96.

14 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ФОРСИНА® ЛП-002596.

15 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ДЖАРДИНС® ЛП-002735.

16 Cefalu WT, et al. Lancet. 2013;382(9896):941–50. Дизайн исследования. 52-недельное рандомизированное двойное слепое активно контролируемое исследование пациентов с СД2 в возрасте 18–80 лет с СД2 на подобранной дозе метформина, рандомизированных на прием канаглифлозина 100 или 300 мг.

17 Perkovic V et al. N Engl J Med. 2019;380(24);2295-2306.

Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Инвокана® (канаглифлозин)

РУ— ЛП-002977; Лекарственная форма — таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Фармакотерапевтическая группа — гипогликемическое средство для перорального применения — ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа.

Показания: Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля в качестве: монотерапии; в составе комбинированной терапии с другими гипогликемическими препаратами, включая инсулин. Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием в комбинации со стандартной терапией сердечно-сосудистых заболеваний с целью снижения риска серьезных неблагоприятных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта). Для снижения риска терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН), двукратного повышения концентрации креатинина в плазме крови, смерти вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации по поводу сердечной недостаточности у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией с альбуминурией >300 мг/сутки.

Противопоказания: гиперчувствительность к канаглифлозину или любому вспомогательному веществу препарата; сахарный диабет 1 типа (СД1); у пациентов, находящихся на диализе; диабетический кетоацидоз (ДКА); печеночная недостаточность тяжелой степени; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; хроническая сердечная недостаточность III – IV функционального класса (по классификации NYHA); беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет. С осторожностью: при ДКА в анамнезе; у пациентов с высоким риском ампутации нижних конечностей на фоне терапии канаглифлозином (у пациентов с СД2 и диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием или наличием не менее 2-х факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний); у пожилых пациентов (в возрасте ≥ 65 лет); у пациентов, принимающих гипотензивные препараты или «петлевые» диуретики; при артериальной гипотензии в анамнезе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Применение канаглифлозина противопоказано в период беременности и грудного вскармливания.

Способ применения и дозы. Внутрь. Препарат Инвокана® следует принимать перорально 1 раз в сутки перед первым приемом пищи. У пациентов с рСКФ ≥60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуемая начальная доза препарата составляет 100 мг 1 раз/сут. С целью дополнительного контроля гликемии доза может быть увеличена до 300 мг/сут. . У пациентов с рСКФ от 45 до < 60 мл/мин/1,73 м2 рекомендованная доза канаглифлозина составляет 100 мг/сут. Кроме того, препарат может быть назначен в дозе 100 мг/сут у пациентов с рСКФ 30 до < 45 мл/мин/1,73 м2 при наличии альбуминурии > 300 мг/сут, при этом терапия препаратом Инвокана® в дозе 100 мг может быть продолжена у пациентов до начала диализа или трансплантации почки. В случае пропуска дозы ее следует принять как можно скорее; но не следует принимать двойную дозу в течение одного дня.

Побочное действие. К частым и очень частым нежелательным реакциям относятся: гипогликемия в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины; запор, жажда, тошнота; полиурия или поллакиурия, инфекция мочевых путей (пиелонефрит и уросепсис отмечались в пострегистрационном периоде); вульвовагинальный кандидоз; баланит, баланопостит; дислипидемия, повышение гематокрита. Нечастые, редкие и очень редкие нежелательные реакции (см полную инструкцию по медицинскому применению препарата).

Передозировка. В случае передозировки необходимо проводить обычные поддерживающие мероприятия.

Особые указания. Почечная недостаточность: эффективность канаглифлозина зависит от функции почек. Диабетический кетоацидоз (ДКА): следует с осторожностью применять препарат Инвокана® у пациентов с ДКА в анамнезе. Ампутация нижних конечностей: до начала лечения препаратом Инвокана® следует оценить факторы из анамнеза пациента, которые могут увеличить риск ампутации. Гипогликемия при одновременном применении с другими гипогликемическими препаратами: применение канаглифлозина в качестве монотерапии или дополнения к гипогликемическим средствам редко приводило к развитию гипогликемии. Снижение внутрисосудистого объема: канаглифлозин обладает мочегонным действием, вызывая осмотический диурез, что может привести к снижению внутрисосудистого объема. Повышение гематокрита: следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с повышенным гематокритом. Некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье): сообщения о некротическом фасциите промежности, очень редкой, требующей срочного хирургического вмешательства инфекции, были выявлены в рамках пострегистрационного наблюдения у пациентов с сахарным диабетом, получающих ингибиторы SGLT2. Лабораторный анализ мочи: вследствие механизма действия канаглифлозина, у пациентов, принимающих его, анализ мочи на глюкозу будет давать положительный результат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты должны быть осведомлены о риске возникновения гипогликемии в случае применения канаглифлозина в качестве дополнения к терапии инсулином или препаратами, усиливающими его секрецию, о повышенном риске развития НР, связанных с уменьшением внутрисосудистого объема (постуральное головокружение) и об ухудшении способности управлять транспортными средствами и механизмами при развитии НР.


Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска: Отпуск по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 2

Контактные телефоны:

Тел.: (495) 755-83-57

Факс: (495) 755-83-58



*Полная информация по препарату содержится в инструкции по медицинскому применению. Инвокана*

Видео