Эффективнее других иНГЛТ2 и иДПП4 в улучшении показателей углеводного обмена2
Первый в РФ иНГЛТ2 с зарегистрированный почечным показанием1
Показана для снижения рисков серьезных сердечно-сосудистых осложнений1
Устойчивое снижение
массы тела3
Двойной механизм действия
Преимущества Инвокана® признаны в РФ официально — это первый зарегистрированный Министерством здравоохранения РФ иНГЛТ-2 с одобренным показанием профилактики почечных и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с СД2 типа и диабетической нефропатией с альбуминурие
СД2 у взрослых пациентов в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля в качестве монотерапии, а также в составе комбинированной терапии с другими гипогликемическими препаратами, включая инсулин¹.
СД2 у взрослых пациентов с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием в комбинации со стандартной терапией сердечно-сосудистых заболеваний с целью снижения риска серьезных неблагоприятных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта)¹.
Для снижения риска терминальной стадии хронической почечной недостаточности, двукратного повышения концентрации креатинина в плазме крови, смерти вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации по поводу сердечной недостаточности у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией с альбуминурией >300 мг/сут¹.
Одним из представителей группы иНГЛТ-2 является Инвокана® (канаглифлозин) - первый ингибитор НГЛТ-2, одобренный для использования в США в 2013 году. В 2015 разрешен к применению в РФ¹
Ингибиторы натрий-глюкозного контранспортера 2-го типа в почтка (иНГЛТ-2 или глифлозины) - новая, уже 9-ая группы лекарственных средств для лечения СД2, с принципиально новым механизмом действия, а также с высоким профилем эффективности и безопасности⁴.
иНГЛТ-2 уменьшают уровень глюкозы в плазме за счет сокращения её реабсорбции в проксимальных почечных канальцах. Снижение глюкозы в крови происходит независимо от инсулина и функции бета-клеток поджелудочной железы, поэтому данный класс называют препаратами с инсулинНЕзависимым механизмом действия.
Инвокана®: иНГЛТ-2 с особым двойным инсулинНЕзависимым механизмом действия¹
Действие Инвокана® в почке
Применить
Инвокана®
Снижение HbA1c, массы тела, АД
• Канаглифлозин блокирует НГЛТ-2, препятствуя реабсорбции, и выводит лишнюю глюкозу из организма с мочой1.
•Дополнительное воздействие на НГЛТ-1 канаглифлозин 300 мг способствует повышению экскреции глюкозы с мочой на 10% по сравнению с эмпа- и дапаглифозином5.
Действие Инвокана® в кишечнике
Применить
Инвокана®
Снижение пика постпрандиальной гликемии
• Канаглифлозин в дозе 300 мг временно блокирует НГЛТ-1 в кишечнике1.
•В первые 2 часа после приема создается высокая концентрация препарата в просвете кишечника. Глюкоза всасывается в кровь плавно, тем самым снижаются постпрандиальные пики глюкозы1.
Какие уникальные клинические преимущества по сравнению с эффектами других глифлозинов появляются у Инвокана® благодаря ингибированию НГЛТ-1 в кишечнике и почках?
ППГ — постпрандиальная гликемия
Здоровые участники (n = 54) получали канаглифлозин 300 мг или дапаглифлозин 10 мг в течение 4 дней (за 20 минут до завтрака). Тест толерантности к смешанной пище проводился исходно и на 4-й день каждого периода лечения для оценки постпрандиальной гликемии (ППГ ΔAUC0–2 ч).
Изменение уровня ППГ 0-2 часа, ммоль/л
-0.46
-0.04
Канаглифлозин 300мг
Дапаглифлозин 10мг
p < 0.05
Канаглифлозин 300мг
Дапаглифлозин 10мг
p < 0.05
51,4
40,8
Здоровые участники (n = 54) получали канаглифлозин 300 мг или дапаглифлозин 10 мг в течение 4 дней (за 20 минут до завтрака). После чего оценивался уровень 24-часовой экскреции глюкозы с мочой
Вклад НГЛТ-1 в общую ЭГМ, %
1,59%
2,41%
10,6%
Среднее изменение HbA1c, %
0,60%
0,60%
0,70%
0,70%
0,80%
0,90%
Частотный сетевой метаанализ: 38 исследований, n= 23 997 Препараты сравнения: иНГЛТ-2 (канаглифлозин, эпмаглифозин, дапаглифозин), плацебо. Сроки наблюдения 24-208 недель
Инвокана®: шесть преимуществ
1
1
2
2
3
3
Удобство применения Инвокана® - прием 1 раз в день1
4
4
5
5
6
6
Гликемические эффекты Инвокана®
Снижение HbA1c через 26 недель терапии (%)
Плацебо
Канаглифлозин 100 мг
Канаглифлозин 300 мг
-0,12
-0,82
-1,08
-0,12
-0,86
-1,03
-0,8
-0,81
-0,92
СД<5лет
СД 5-9 лет
СД>10лет
Снижение HbA1c через 26 недель терапии (%)
Плацебо
Канаглифлозин 100 мг
Канаглифлозин 300 мг
-0,02
-0,47
-0,66
-0,2
-1,11
-1,28
-0,31
-1,57
-1,8
HbA1c<8,0%
HbA1c 8,0-8,9%
HbA1c>9,0%
Изменение HbA1c (%)
Инвокана® 300мг -
Инвокана® 100мг -
Эмпаглифлозин 25мг -
Дапаглифлозин 10мг -
Метформин -
Эмпаглифлозин 10мг -
Ингибиторы ДПП4 -
Производные
сульфонилмочевины -
дапаглифлозин 5мг -
Негликемические эффекты Инвокана®
Кардиопротективное действие Инвокана®
В настоящее время определяющим критерием в выборе сахароснижающей терапии у пациентов с СД2 наравне с коррекцией гипергликемии является снижение риска сердечно-сосудистых и почечных осложнений⁴.
Инвокана® — уверенное управление сердечно-сосудистым риском у пациентов с СД2 как с установленными ССЗ, так и с факторами риска их развития1,3
комбинированная точка на масе:
ОР 0,86 (95% ДИ 0,75-0,97)
Канаглифлозин на 14% снижал риск серьезных неблагоприятных осложнений со стороны СС системы у пациентов с СД2 и диагностированными ССЗ или риском их развития
ОР 0,67 (95% ДИ 0,52-0,87)
На 33% уменьшал вероятность госпитализации по поводу СН
ОР 0,78 (95% ДИ 0,67-0,91)
На 22% снижал риск СС смерти и госпитализации по поводу СН
Увеличение выведения глюкозы почками
посредством ингибирования НГЛТ-2 также
приводит к осмотическому диурезу и
снижению систолического артериального
давления (САД). Инвокана® 300 мг показала
тенденцию к максимальному снижению
САД по сравнению с другими иНГЛТ-2, иДПП-2
и производным сульфонилмочевины¹’².
Инвокана® не показана для снижения артериального давления
Изменение систолического АД
Инвокана® 300мг -
Инвокана® 100мг -
Эмпаглифлозин 25мг -
Дапаглифлозин 10мг -
Метформин -
Эмпаглифлозин 10мг -
Ингибиторы ДПП4 -
Производные
сульфонилмочевины -
дапаглифлозин 5мг -
Влияние Инвокана® на массу тела
Эмпаглифлозин
25мг15
Дапаглифлозин
10мг14
Канаглифлозин
100мг и 300мг1
Инвокана® 300мг по сравнению с эмпа- и дапаглифлозином обеспечивает наибольшую экскрецию глюкозы и потерю каллорий с мочой1,14,15.
Результаты сетевого мета-анализа (38 исследований, n=23 997) показали, что Инвокана® 300 мг наиболее эффективно снижала массу тела по сравнению с другими иНГЛТ-2, иДПП-2, метформином и производными сульфонилмочевины².
Изменение массы тела(кг)
Инвокана® 300мг -
Инвокана® 100мг -
Эмпаглифлозин 25мг -
Дапаглифлозин 10мг -
Метформин -
Эмпаглифлозин 10мг -
Ингибиторы ДПП4 -
Производные
сульфонилмочевины -
дапаглифлозин 5мг -
Изменение исходной массы тела(кг)
-5,4%
-5,6%
-7,3%
-8,1%
Канаглифлозин 300мг
Дапаглифлозин 10мг
Инвокана® способствует снижению массы тела в большей степени за счет висцеральной жировой массы 16
Инвокана® не показана для снижения массы тела
Инвокана® оказывает протективное
действие в отношении почек 17
Исследование CREDENCE:
Канаглифлозин на 30% снижал риск почечных и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов диабетической нефропатией и альбуминурией17
N=4041 пациентов с СД2, диабетической нефропатией и альбуминурией>300 мг/г, наблюдение 2.6 года
Первичная комбинированная конечная точка*
30%
относительное снижение риска
ОР (95% ДИ)
0,70 (0,59-0,82)
Р < 0,00001
*Терминальная стадия болезни почек, удвоение креатинина в крови или почечная сердечно-сосудистая смерть
Профиль безопасности Инвокана®
Нежелательные явления
Канаглифлозин N=2200 частота событий на 1000 пациентов-лет (n)
Плацебо N=2197 частота событий на 1000 пациентов-лет (n)
Отношение рисков (95% ДИ)
Любое нежелательное явление
351,4 (1784)
379,3 (1860)
0,87 (0,82-0,93)
Любое серьезное нежелательное явление
145,2 (737)
164,4 (806)
0,87 (0,79-0,97)
Серьезное нежелательное явление, связанное с исследуемым препаратом
12,2 (62)
8,6 (42)
1,45 (0,98-2,14)
Ампутация
12,3 (70)
0,98 (0,70-1,37)
1,11 (0,79-1,56)
Перелом
11,8 (67)
12,1 (68)
0,98 (0,70-1,37)
Грибковая половая инф. у мужчин (КАНА, N=1439; PBO, N=1466)
8,4 (28)
0,9 (3)
9,30 (2,83-30,60)
Грибковая половая инф. у женщин (КАНА, N=761;PBO, N=731)
12,6 (22)
6,1 (10)
2,10 (1,00-4,45)
Подробнее о том, как правильно назначать иНГЛТ-2 для того, чтобы обеспечить максимльный баланс эффективности и безопасности, рассказывает в своей видеолекции профессор Г. Р. Галстян.
Сегодня терапия СД 2 типа это одно из наиболее активно развивающихся направлений медицины. Для обсуждения инноваций в диагностике и лечении СД 2 типа с ведущими российскими и зарубежными эндокринологами специально для вас мы создали уникальную платформу для профессионального общения— Инвоконнект.
•Лекторий — ведущие российские и зарубежные эксперты расскажут о последних новостях и достижениях в лечении СД 2 типа
•Экспертный час — вы задаёте вопросы и получаете на них ответы от лидеров эндокринологии страны
•Клинический разбор — мы обсудим интересные клинические случаи и алгоритмы для решения практических задач лечения СД 2 типа
•Мнение коллег — рассматриваем СД 2 типа как междисциплинарное заболевание с позиции кардиологии, нефрологии, гастроэнтерологии, дерматологии и т.д.
Видео
Литература и расшифровка аббревиатур
АД — артериальное давление
ДИ — доверительный интервал
ДПП-4 — ингибитор дипептидилпептидазы-4
иНГЛТ-1 — ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 1-го типа
иНГЛТ-2 — ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа
OP — отношение рисков
ППГ — постпрандиальная гликемия
рСКФ — расчетная скорость клубочковой фильтрации
МАСЕ (major adverse cardiovascular events) – серьезные неблагоприятные осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы
РУ — регистрационное удостоверение
СД 2 — сахарный диабет 2-го типа
СН — сердечная недостаточность
СС — сердечно-сосудистый (ая)
СС3 — сердечно-сосудистое заболевание
ХБП — хроническая болезнь почек
ЭГМ — экскреция глюкозы с мочой
1 Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Инвокана® ЛП-002977.
2 Zaccardi F et al. Diabetes Obes Metab. 2016;18(8):783-794. Дизайн исследования: Частотный сетевой метаанализ: 38 исследований, n = 23 997 Препараты сравнения: иНГЛТ2 (канаглифлозин, эмпаглифлозин, дапаглифлозин), плацебо. Сроки наблюдения 24-208 недель.
3 Neal B et al . N Engl J Med. 2017:644-57. ; Дизайн исследования: Оценивалось влияние канаглифлозина на риск МАСЕ в обширной популяции из 10 142 пациентов с СД2 и ССЗ в анамнезе (66%) или 2-мя и более факторами риска ССЗ (34%), наблюдаемых в среднем в течение 6,5 лет.
4 Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. — 10-й выпуск. — 2021
5 Sokolov V et al. CPT Pharmacometrics Syst. Pharmacol. (2020) 9, 222–229.
6 Wright EM. Am J Physiol Renal Physiol 2001;280:F10–18.
7 Lee YJ, et al. Kidney Int Suppl 2007;72:S27–35.
8 Hummel CS, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2011;300:C14–21.
9 Sha S, et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17:188-197.
10 Leiter LA et al. Diabetes Care 2015;38:355–364.
11 https:/ HYPERLINK "http://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-removes-boxed-warning-about-risk-leg-and-foot-amputations-" www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-re- moves-boxed-warning-about-risk-leg-and-foot-amputations- diabetes-medicine-canagliozin.
12 Wilding JPH, et al. J Diabetes Complications. 2015;29(3):438–44. ; Дизайн исследования. Post-hoc анализ четырех 26-недельных плацебо-контролируемых исследований фазы 3 по применению канаглифлозина (N = 2313) при СД2. Изменение HbA1c от исходного уровня до 26 недели оценивалось в общей популяции и в подгруппах по исходному уровню HbA1c (< 8,0%, 8,0% –< 9,0% и ≥9,0%) и продолжительности СД2 (< 5 лет, 5– < 10 лет ≥10 лет)
13 Draznin B, et al. Diabetes Care. 2022;45(Supplement_1):S83-S96.
14 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ФОРСИНА® ЛП-002596.
15 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ДЖАРДИНС® ЛП-002735.
16 Cefalu WT, et al. Lancet. 2013;382(9896):941–50. Дизайн исследования. 52-недельное рандомизированное двойное слепое активно контролируемое исследование пациентов с СД2 в возрасте 18–80 лет с СД2 на подобранной дозе метформина, рандомизированных на прием канаглифлозина 100 или 300 мг.
17 Perkovic V et al. N Engl J Med. 2019;380(24);2295-2306.
РУ— ЛП-002977; Лекарственная форма — таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Фармакотерапевтическая группа — гипогликемическое средство для перорального применения — ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа.
Показания: Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля в качестве: монотерапии; в составе комбинированной терапии с другими гипогликемическими препаратами, включая инсулин. Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием в комбинации со стандартной терапией сердечно-сосудистых заболеваний с целью снижения риска серьезных неблагоприятных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта). Для снижения риска терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН), двукратного повышения концентрации креатинина в плазме крови, смерти вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации по поводу сердечной недостаточности у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией с альбуминурией >300 мг/сутки.
Противопоказания: гиперчувствительность к канаглифлозину или любому вспомогательному веществу препарата; сахарный диабет 1 типа (СД1); у пациентов, находящихся на диализе; диабетический кетоацидоз (ДКА); печеночная недостаточность тяжелой степени; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; хроническая сердечная недостаточность III – IV функционального класса (по классификации NYHA); беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет. С осторожностью: при ДКА в анамнезе; у пациентов с высоким риском ампутации нижних конечностей на фоне терапии канаглифлозином (у пациентов с СД2 и диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием или наличием не менее 2-х факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний); у пожилых пациентов (в возрасте ≥ 65 лет); у пациентов, принимающих гипотензивные препараты или «петлевые» диуретики; при артериальной гипотензии в анамнезе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Применение канаглифлозина противопоказано в период беременности и грудного вскармливания.
Способ применения и дозы. Внутрь. Препарат Инвокана® следует принимать перорально 1 раз в сутки перед первым приемом пищи. У пациентов с рСКФ ≥60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуемая начальная доза препарата составляет 100 мг 1 раз/сут. С целью дополнительного контроля гликемии доза может быть увеличена до 300 мг/сут. . У пациентов с рСКФ от 45 до < 60 мл/мин/1,73 м2 рекомендованная доза канаглифлозина составляет 100 мг/сут. Кроме того, препарат может быть назначен в дозе 100 мг/сут у пациентов с рСКФ 30 до < 45 мл/мин/1,73 м2 при наличии альбуминурии> 300 мг/сут, при этом терапия препаратом Инвокана® в дозе 100 мг может быть продолжена у пациентов до начала диализа или трансплантации почки. В случае пропуска дозы ее следует принять как можно скорее; но не следует принимать двойную дозу в течение одного дня.
Побочное действие. К частым и очень частым нежелательным реакциям относятся: гипогликемия в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины; запор, жажда, тошнота; полиурия или поллакиурия, инфекция мочевых путей (пиелонефрит и уросепсис отмечались в пострегистрационном периоде); вульвовагинальный кандидоз; баланит, баланопостит; дислипидемия, повышение гематокрита. Нечастые, редкие и очень редкие нежелательные реакции (см полную инструкцию по медицинскому применению препарата).
Передозировка. В случае передозировки необходимо проводить обычные поддерживающие мероприятия.
Особые указания. Почечная недостаточность: эффективность канаглифлозина зависит от функции почек. Диабетический кетоацидоз (ДКА): следует с осторожностью применять препарат Инвокана® у пациентов с ДКА в анамнезе. Ампутация нижних конечностей: до начала лечения препаратом Инвокана® следует оценить факторы из анамнеза пациента, которые могут увеличить риск ампутации. Гипогликемия при одновременном применении с другими гипогликемическими препаратами: применение канаглифлозина в качестве монотерапии или дополнения к гипогликемическим средствам редко приводило к развитию гипогликемии. Снижение внутрисосудистого объема: канаглифлозин обладает мочегонным действием, вызывая осмотический диурез, что может привести к снижению внутрисосудистого объема. Повышение гематокрита: следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с повышенным гематокритом. Некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье): сообщения о некротическом фасциите промежности, очень редкой, требующей срочного хирургического вмешательства инфекции, были выявлены в рамках пострегистрационного наблюдения у пациентов с сахарным диабетом, получающих ингибиторы SGLT2. Лабораторный анализ мочи: вследствие механизма действия канаглифлозина, у пациентов, принимающих его, анализ мочи на глюкозу будет давать положительный результат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты должны быть осведомлены о риске возникновения гипогликемии в случае применения канаглифлозина в качестве дополнения к терапии инсулином или препаратами, усиливающими его секрецию, о повышенном риске развития НР, связанных с уменьшением внутрисосудистого объема (постуральное головокружение) и об ухудшении способности управлять транспортными средствами и механизмами при развитии НР.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска: Отпуск по рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 2
Контактные телефоны:
Тел.: (495) 755-83-57
Факс: (495) 755-83-58
Данная версия краткой инструкции действительна с 31.05.2021 (CCDs 16.0)
*Полная информация по препарату содержится в инструкции по медицинскому применению. Инвокана*
